Nasty Baby se centra en una pareja de Brooklyn, Freddy y su novio Mo, que intentan tener un bebé con la ayuda de su mejor amiga, Polly. Freddy es artista, y su último trabajo trata sobre bebés: está claro que se muere por ser padre. Polly es una practicante familiar que está más interesada en tener un bebé que en tener un hombre. Mo duda sobre toda la idea, especialmente cuando Polly no está teniendo éxito con el esperma de Freddy y la responsabilidad del donante recae en él. Ubicado casi por completo en la vitalidad multicultural de Fort Greene, Brooklyn, el trío navega por la idea de crear vida, cuando se enfrentan al acoso inesperado de un hombre del vecindario particularmente agresivo, apodado The Bishop. El obispo es molesto en formas pequeñas pero persistentes, con un toque de peligro. A medida que sus enfrentamientos se vuelven cada vez más agresivos, es probable que alguien salga lastimado.